Кандесар (Candesar) Лекарственные препараты

фармакодинамика. Кандесартан блокирует сосудосуживающий и альдостеронсекретирующий эффекты ангиотензина II путем селективного блокирования связывания ангиотензина II с рецепторами АТ₁ в большинстве тканей, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечных желез. Поэтому его действие не зависит от механизма синтеза ангиотензина II. Во многих тканях существуют также АТ₂-рецепторы, однако они не принимают участия в сердечно-сосудистом гомеостазе. Кандесартан имеет намного большее сродство к рецепторам АТ₁ (10 000 раз), чем к АТ₂ . Механизм блокирования ренин-ангиотензиновой системы АПФ-ингибиторами, которые подавляют биосинтез ангиотензина II с ангиотензином I, широко применяется при лечении АГ. АПФ-ингибиторы также подавляют распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку кандесартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не влияет на метаболизм брадикинина. Кандесартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции АД. Блокада рецепторов ангиотензина II подавляет отрицательное регуляторное влияние ангиотензина II на секрецию ренина, однако повышение активности ренина в плазме и уровня ангиотензина II, который циркулирует в крови, не превышает влияние кандесартана на АД.
Фармакокинетика . Абсорбция . Препарат быстро и полностью биоактивируется путем эфирного гидролиза во время абсорбции в пищеварительном тракте в кандесартан, селективный АТ₁ субтип антагониста рецептора ангиотензина II. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема Кандесара составляет 14%. C_max достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не имеет существенного влияния на биодоступность после приема кандесартана.
Метаболизм. Кандесартан незначительно метаболизируется в печени путем О-деэтилирования в неактивный метаболит.
Распределение . После перорального применения фармакокинетика кандесартана линейная для пероральных доз до 32 мг препарата. Кандесартан и его неактивный метаболит не накапливаются в плазме крови после многократного приема 1 раз в сутки.
Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Кандесартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови (более 99%) и не проникает в эритроциты. Связывание с белками крови постоянно для плазменных концентраций кандесартана, которые намного больше диапазона, достигнутого рекомендованными дозами.
Экскреция . После приема пероральной дозы кандесартана приблизительно 26% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. T_½ кандесартана составляет приблизительно 9 ч.
Пациенты пожилого возраста . Фармакокинетика кандесартана исследовалась у лиц пожилого возраста (от 65 лет) обоих полов. С_max и АUС кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми субъектами при приеме одинаковых доз. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста линейная, кандесартан и его неактивный метаболит не накапливались в плазме крови. Коррекция дозы не нужна.
Пациенты с почечной недостаточностью . Исследовали концентрацию кандесартана в плазме крови пациентов с АГ и почечной недостаточностью. После многократного приема AUC и C_max были приблизительно вдвое выше у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина Пациенты с печеночной недостаточностью . Фармакокинетику кандесартана сравнивали у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев при приеме одноразовой дозы 16 мг Кандесара. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (степень А по классификации Чайлд — Пью) наблюдалось повышение показателя АUС кандесартана на 23 и на 145% — у пациентов со средней степенью тяжести (степень В по класификации Чайлд — Пью). Повышение С_max кандесартана составляло 56% у пациентов с легкой степенью и 73% — у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Фармакокинетика кандесартана у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Показания Кандесар

АГ у взрослых. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) у взрослых в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Применение Кандесар

применение при АГ . Рекомендованная начальная и обычная поддерживающая доза Кандесара при АГ составляет 8 мг 1 раз в сутки перорально. Наиболее выраженный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед. Если АД контролируется недостаточно, дозу можно повысить до 16 мг 1 раз в сутки и до максимальной — 32 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют согласно изменениям АД.
Кандесар можно применять вместе с другими гипотензивными препаратами. Применение гидрохлоротиазида в сочетании с разными дозами Кандесара дает аддитивный гипотензивный эффект.
Пациенты пожилого возраста . Пациентам пожилого возраста коррекции начальной дозы не требуется.
Пациенты со снижением внутрисосудистого объема . Пациентам с риском артериальной гипотензии, например лицам с возможным снижением внутрисосудистого объема, лечение нужно начинать с дозы 4 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, в том числе тем, кто находится на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу титруют в зависимости от реакции организма. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями или терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина Пациенты с нарушением функции печени . Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют в зависимости от реакции организма. Кандесар противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты негроидной расы . Гипотензивное действие кандесартана у пациентов негроидной расы выражено меньше, чем у других пациентов. Поэтому для контроля АД у пациентов негроидной расы повышение дозы Кандесара и сопутствующая терапия могут понадобиться чаще, чем у пациентов другого этнического происхождения.
Применение при сердечной недостаточности . Обычная рекомендованная начальная доза Кандесара при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до целевого уровня 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до наиболее высокой переносимой дозы проводят путем ее удвоения с интервалом не меньше 2 нед. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек, в том числе мониторинг плазменных уровней креатинина и калия. Кандесар можно применять вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, в том числе с ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, диуретиками, препаратами наперстянки или комбинацией этих средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.
Пациенты особых групп . Пациентам пожилого возраста, больным с уменьшенным внутрисосудистым объемом жидкости, нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или любому из компонентов препарата, выраженные нарушения функции печени и/или холестаз.

Побочные эффекты

лечение АГ
Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей, кашель.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышенная активность печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных пациентов.
Лабораторные показатели: в общем не отмечалось клинически значимого влияния кандесартана на обычные лабораторные показатели. При применении других ингибиторов РААС наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина. Регулярный мониторинг лабораторных показателей пациентам, которые применяют кандесартан, обычно не нужен. Однако пациентам с нарушениями функции почек рекомендован периодический контроль плазменных уровней кальция и креатинина.
Лечение сердечной недостаточности
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения кандесартана часто развиваются гиперкалиемия и нарушение функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в плазме крови.

Особые указания

нарушение функции почек . Как и в случае других препаратов, которые подавляют систему ренин-ангиотензин-альдостерона, при применении Кандесара возможно изменение функции почек у предрасположенных к этому пациентов.
При применении Кандесара больным с АГ с нарушениями функции почек рекомендуется регулярный мониторинг плазменных уровней калия и креатинина. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно в возрасте от 75 лет, а также у лиц с нарушением функции почек нужно периодически проверять функции почек. При повышении дозы препарата рекомендуется контролировать плазменные уровни креатинина и калия. Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью и уровнем креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл) в ходе клинических исследований не рассматривалось.
Сопутствующее применение ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью . При одновременном применении Кандесара и ингибиторов АПФ может возрастать риск нежелательных реакций, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия. За пациентами, которые лечатся по такой схеме, рекомендовано регулярное и тщательное наблюдение.
Гемодиализ . Во время диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде АТ₁-рецепторов в результате сниженного объема плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата нужно титровать осторожно, регулярно проверяя АД.
Стеноз почечных артерий . Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут повышать уровень мочевины крови и плазменного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почек . Нет опыта применения Кандесара у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Артериальная гипотензия . Артериальная гипотензия может возникнуть на фоне применения Кандесара у пациентов с сердечной недостаточностью. Также возможно развитие артериальной гипотензии у больных с АГ со сниженным внутрисосудистым объемом, например тех, кто применяет мочегонные средства в высоких дозах. Лечение следует начинать с осторожностью и устранить гиповолемию.
Анестезия и хирургическое вмешательство . Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, которые применяют антагонисты ангиотензина II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В единичных случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть потребность во в/в введении жидкости и/или вазопрессорных средств.
Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) . Как и в случае применения других вазодилататоров, нужно соблюдать особую осторожность относительно пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм . Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом вообще не реагируют на гипотензивные препараты, действие которых обусловлено угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение Кандесара этой популяции не рекомендовано.
Гиперкалиемия . Сопутствующее применение Кандесара и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей кухонной соли, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови (например гепарин), может приводить к росту плазменных концентраций калия у больных с АГ. В таких случаях необходим контроль уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения Кандесара может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.
У пациентов, чей сосудистый тонус и функции почек зависят преимущественно от активности РААС (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или фоновой болезнью почек, в том числе со стенозом почечных артерий), лечение другими препаратами, которые влияют на эту систему, сопровождалось острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редчайших случаях, ОПН. Нельзя исключать возможность развития подобных явлений на фоне терапии АРА II. Как и в случае применения любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Гипотензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, которые имеют гипотензивные свойства, предназначенными как для снижения АД, так и применяемыми по другим показаниям.
Таблетки Кандесара содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкоза-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормление грудью . Лечение АРА II не следует начинать в период беременности. Пациенток, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативные гипотензивные препараты, для которых доказано безопасное применение в период беременности. В случае установления беременности применение АРА II следует немедленно прекратить и, в соответствующих случаях, начать терапию альтернативными средствами.
Кандесар противопоказан в период беременности и кормления грудью. В случае необходимости лечения препаратом нужно прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей для лечения АГ и сердечной недостаточности не установлены, поэтому препарат не назначают этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния кандесартана на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. Однако нужно быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поскольку иногда при применении Кандесара может возникать головокружение.

Взаимодействия

в ходе клинических исследований фармакокинетики рассматривались такие соединения, как гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами отмечено не было.
Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей кухонной соли, которые содержат калий, или других препаратов (например гепарина) может повышать уровни калия. В соответствующих случаях рекомендован мониторинг уровней калия.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ отмечался обратимый рост концентрации лития в плазме крови и токсичное влияние. Подобный эффект может возникать при применении АРА II. Одновременное применение кандесартана и лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации нужно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
При сопутствующем применении АРА II с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе >3 г/сут и неселективными НПВП) гипотензивный эффект может ослабляться.
Как и в случае применения ингибиторов АПФ, сопутствующее применение АРА II и НПВП может повышать риск снижения функции почек, в том числе возможной ОПН и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующим снижением функции почек. Эту комбинацию нужно применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам нужно употреблять надлежащее количество жидкости, контролировать функцию почек следует после начала сопутствующего применения и периодически.

Передозировка

симптомы: симптоматическая гипотензия, головокружение, тахикардия; брадикардия может наблюдаться при парасимпатической стимуляции.
Лечение. При возникновении симптоматичной артериальной гипотензии нужно начать симптоматическое лечение и наблюдать за жизненно важными функциями. Пациента нужно положить на спину и немного поднять нижние конечности. Если этого недостаточно, нужно увеличить объем плазмы путем инфузии, например изотонического солевого р-ра. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 25 °C.

Кандесартан (Candesartan)

Действующее вещество: кандесартана цилексетил 8,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 15,0 мг; лактозы моногидрат — 56,5 мг; крахмал прежелатинизированный — 5,0 мг; гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) — 10,0 мг; кроскармеллоза натрия — 4,0 мг; натрия лаурилсульфат — 0,5 мг; магния стеарат — 1,0 мг.

Дозировка 16 мг

Действующее вещество: кандесартана цилексетил 16,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг; лактозы моногидрат — 113,0 мг; крахмал прежелатинизированный — 10,0 мг; гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) — 20,0 мг; кроскармеллоза натрия — 8,0 мг; натрия лаурилсульфат — 1,0 мг; магния стеарат — 2,0 мг.

Дозировка 32 мг

Действующее вещество: кандесартана цилексетил 32,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг; лактозы моногидрат — 226,0 мг; крахмал прежелатинизированный — 20,0 мг; гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) — 40,0 мг; кроскармеллоза натрия — 16,0 мг; натрия лаурилсульфат — 2,0 мг; магния стеарат — 4,0 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество — кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

После перорального введения раствора кандесартана цилексетила абсолютная биодоступность кандесартана составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с пероральным раствором составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С_max) достигается через 3–4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), т. е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (>99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляция в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) С_max и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении препарата кандесартан не зависят от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек С_max и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек С_max и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% — в другом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения кандесартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Фармакодинамика

Ангиотензин II — основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ₁-рецепторы).

Кандесартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ_1‑рецепторов). Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT_1‑рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления ( АД ). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов, без изменения частоты сердечных сокращений ( ЧСС ). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.

Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8–16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Хроническая сердечная недостаточность

Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависит от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также эффективен у пациентов, принимавших бета‑адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ , при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ( ФВЛЖ ) ≤40%), прием кандесартана способствовал снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме, а также снижению уровня альдостерона.

Показания

– Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента ( АПФ ) или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. раздел «Фармакодинамика»).